原发性血小板增多症的发病机制

仿制芦可替尼价格_芦可替尼代购直邮_芦可替尼使用说明书-海得康小编发布于 2018-01-23 分类：芦可替尼资讯阅读( 1460 ) 评论( 0 )

原发性血小板增多症的发病机制 我们知道血小板增多症是一种血液疾病，对患者的危害很大。并发症血栓和血管是导致患者死亡的主要原因，少数患者可转化为白血病或骨髓纤维化。那么，它的发病机制是什么呢？下面，就跟随海得康芦可替尼直邮网小编一起去看看吧。

原发性血小板增多症（ET）发病机制研究的进展

2005年发现JAK2V617F突变为PV、ET、PMF的共同遗传学基础，且在PV、PMF、ET患者中的发生率为95%、65%、55%。该突变的发现对ET的诊断和治疗产生了巨大影响。JAK2为非受体型酪氨酸蛋白激酶的一种，通过激活促红细胞生成素、血小板生成素（TPO）等参与造血细胞的增殖。JAK2突变包括V617F突变及12号外显子突变，V617F突变位于JAK2基因第14号外显子上，1849位的鸟嘌呤突变为胸腺嘧啶，使得JAK2第617位的缬氨酸错义编码为苯丙氨酸。突变导致JAK2的激酶活性增强，在没有细胞因子时仍处于活化状态，通过JAK-STAT信号途径与其他途径引起骨髓增殖性改变。而JAK2基因外显子12的突变不存在于ET患者中。

MPL基因突变的发现为ET的又一重大发现，MPL基因突变见于3%~5%的ET患者。MPL编码蛋白是一种促TPO的受体，且发现MPL突变不仅发生于JAK2V617F阴性的ET患者，还见于少部分JAK2V617F阳性的ET患者。MPL编码蛋白最常见的突变位于10号外显子，MPLW515L和MPLW515K及MPLS505N的突变，导致细胞在没有TPO的情况下，仍然能够增殖。

Klampfl等、Tefferi和Pardanani报道了钙网蛋白（CALR）基因突变的存在。通过对MPN患者进行全外显子测序发现，JAK2和MPL基因突变阴性的ET患者中，70%存在CALR外显子9的突变，研究显示CALR基因突变可以激活JAK-STAT信号通路。越来越多的数据显示，伴有CALR突变的患者可能对特定的治疗有效，尤其是接受干扰素α治疗的ET患者，CALR基因突变有望能为ET的治疗提供新的途径。

有研究表明PDGF-BB表达水平的异常增高可能是ET发生的潜在机制，其作用机制可能通过结合PDGFR，进而激活JAK2-STAT3、PI3K-AKT信号通路，刺激巨核细胞的增殖并抑制其凋亡，为探索治疗ET提供了新的靶点。

此外，还陆续发现了一些新基因，包括IZF、TP53、TET2、ASXL1、IDH1/2及EZH2。这些基因有些直接参与ET的发病，有些直接参与表观调节，可以诱导JAK2突变，并常常早于JAK2的突变，提示ET的发病是多个基因失调的结果，而非单基因突变所致。其他研究报道，发生JAK2V617、CALR、MPL突变与三阴性基因突变患者相比，有较长的生存期。

以上内容就是原发性血小板增多症的发病机制的研究进展，可以知道血小板增多症是比较严重的血液肿瘤，治疗是当前的首要任务，芦可替尼是目前治疗血小板增多症的一种药物，也是唯一治疗效果比较好的药物。患者可以作为一种选择使用。

芦可替尼的疗效怎么样？

FDA首批治疗骨髓纤维化的药物